Carbamazépine

Carbamazépine: mode d'emploi et avis

Nom latin: carbamazépine

Le code ATX: N03AF01

Ingrédient actif: carbamazépine (carbamazépine)

Producteur: OOO Rozpharm (Russie), ZAO ALSI Pharma (Russie), OAO Sintez (Russie)

Description et mise à jour photo: 14/08/2019

Prix ​​en pharmacie: à partir de 56 roubles.

La carbamazépine est un médicament à action psychotrope et antiépileptique.

Forme de libération et composition

La carbamazépine est produite sous forme de comprimés (10, 15, 25 pcs. En blisters, 1-5 paquets dans une boîte en carton; 20, 30 pcs. En blisters, 1, 2, 5, 10 paquets dans un carton paquet; 20, 30, 40, 50, 100 pièces dans une boîte, 1 boîte dans une boîte en carton).

La composition de 1 comprimé comprend:

  • Ingrédient actif: carbamazépine - 200 mg;
  • Composants auxiliaires: talc - 3,1 mg, povidone K30 - 14,4 mg, dioxyde de silicium colloïdal (aérosil) - 0,96 mg, polysorbate 80-1,6 mg, fécule de pomme de terre - 96,64 mg, stéarate de magnésium - 3, 1 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La carbamazépine est un dérivé de la dibenzoazépine qui se caractérise par des effets antiépileptiques, neurotropes et psychotropes.

Pour le moment, le mécanisme d'action de cette substance n'a été étudié que partiellement. Il inhibe la transmission synaptique des impulsions excitatrices, empêche les décharges en série des neurones et amène la membrane des neurones surexcités à un état stable. Vraisemblablement, le principal mécanisme d'action de la carbamazépine est d'empêcher la re-formation de potentiels d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés en raison du blocage des canaux sodiques «d'action» et dépendants de la tension.

Lors de l'utilisation du médicament en monothérapie chez les patients atteints d'épilepsie (en particulier, les enfants et les adolescents), un effet psychotrope a été observé, exprimé par l'élimination des symptômes d'anxiété et de dépression, ainsi qu'une diminution de l'agressivité et de l'irritabilité. Il n'y a pas de données non équivoques sur l'effet de la carbamazépine sur les fonctions cognitives et psychomotrices: dans certaines études, un effet double ou négatif a été révélé, qui était dose-dépendant, tandis que d'autres études ont confirmé l'effet positif du médicament sur la mémoire et l'attention..

En tant qu'agent neurotrope, la carbamazépine est efficace dans certaines maladies neurologiques. Par exemple, dans la névralgie du trijumeau secondaire et idiopathique, il empêche la survenue de crises de douleur paroxystique.

Chez les patients atteints du syndrome de sevrage alcoolique, la carbamazépine augmente le seuil épileptogène, qui dans la plupart des cas est abaissé dans cette condition, et réduit la gravité des manifestations cliniques du syndrome (notamment des troubles de la marche, des tremblements, une hyperexcitabilité).

Chez les patients atteints de diabète insipide, la carbamazépine réduit le débit urinaire et élimine la sensation de soif.

En tant que médicament psychotrope, le médicament est prescrit pour les troubles affectifs, y compris le traitement des conditions maniaques aiguës, avec le traitement d'entretien des troubles affectifs bipolaires (maniaco-dépressifs) (la carbamazépine est utilisée à la fois en monothérapie et simultanément à l'administration de préparations de lithium, d'antidépresseurs ou de neuroleptiques), - psychose dépressive, accompagnée de cycles rapides, avec crises maniaques, lorsque la carbamazépine est utilisée en association avec des médicaments neuroleptiques, ainsi qu'avec des crises de psychose schizo-affective. La capacité du médicament à supprimer les manifestations maniaques peut être expliquée par l'inhibition de l'échange de norépinéphrine et de dopamine..

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la carbamazépine est presque complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal. La prise du médicament sous forme de comprimés s'accompagne d'une absorption relativement lente. Après une dose unique de 1 comprimé de carbamazépine, en moyenne, sa concentration maximale est déterminée après 12 heures. Après une dose unique du médicament à une dose de 400 mg, la valeur approximative de la concentration maximale de carbamazépine inchangée est d'environ 4,5 μg / ml.

Lorsque la carbamazépine est prise simultanément avec un repas, le degré et la vitesse d'absorption du médicament restent inchangés. La concentration d'équilibre de la substance dans le plasma est atteinte en 1 à 2 semaines. Le temps pour l'atteindre est individuel et est déterminé par le degré d'auto-induction des systèmes enzymatiques hépatiques par la carbamazépine, l'état du patient avant le début du traitement, la dose du médicament, la durée du traitement, ainsi que l'hétéro-induction avec d'autres médicaments utilisés en association avec la carbamazépine. Il existe des différences interindividuelles significatives dans les valeurs des concentrations d'équilibre dans la gamme des doses thérapeutiques: chez la plupart des patients, ces indicateurs varient de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / L).

La carbamazépine se lie aux protéines du plasma sanguin d'environ 70 à 80%. La teneur de la substance inchangée dans la salive et le liquide céphalo-rachidien est proportionnelle à la concentration du composant actif non lié aux protéines plasmatiques (20-30%). La teneur en carbamazépine dans le lait maternel atteint 25 à 60% de sa concentration dans le plasma sanguin.

La carbamazépine traverse la barrière placentaire. Puisqu'il est presque complètement absorbé, le volume apparent de distribution est de 0,8 à 1,9 l / kg.

La carbamazépine est métabolisée dans le foie. Le moyen le plus important de biotransformation d'une substance est l'époxydation avec formation de métabolites, dont les principaux sont le dérivé 10,11-transdiol et le produit de sa conjugaison avec l'acide glucuronique. La carbamazépine-10,11-époxyde dans le corps humain est convertie en carbamazépine-10,11-transdiol avec la participation de l'enzyme microsomale époxyde hydrolase. La concentration de carbamazépine-10,11-époxyde, qui est un métabolite actif, est d'environ 30% de la concentration plasmatique de la carbamazépine. Le cytochrome P4503A4 est le principal isoenzyme responsable de la conversion de la carbamazépine en carbamazépine-10,11-époxyde. À la suite de processus métaboliques, une petite quantité d'un autre métabolite est également formée - le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoylacridane.

Une autre voie importante pour le métabolisme de la carbamazépine est la formation de divers dérivés monohydroxylés, ainsi que de N-glucuronides, en utilisant l'isoenzyme UGT2B7..

La demi-vie de la substance active sous forme inchangée après une dose orale unique du médicament est en moyenne de 36 heures et après des doses répétées du médicament - environ 16 à 24 heures, en fonction de la durée du traitement (cela est dû à l'auto-induction du système monooxygénase du foie). Il a été prouvé que chez les patients qui combinent la carbamazépine avec d'autres médicaments qui induisent des enzymes hépatiques (par exemple, phénobarbital, phénytoïne), la demi-vie du médicament ne dépasse généralement pas 9 à 10 heures..

Avec l'administration orale de carbamazépine-10,11-époxyde, en moyenne, sa demi-vie est d'environ 6 heures.

Après une administration orale unique de carbamazépine à une dose de 400 mg, 72% de la substance est excrétée par les reins et 28% par les intestins. Environ 2% de la dose prise est excrétée dans l'urine, ce qui représente la carbamazépine inchangée, et environ 1% se présente sous la forme d'un métabolite 10,11-époxy présentant une activité métabolique. Après une dose orale unique, 30% de la carbamazépine est excrétée par les reins en tant que produits finaux du processus d'époxydation.

Chez les enfants, l'élimination de la carbamazépine est plus rapide.Par conséquent, des doses plus élevées du médicament sont parfois nécessaires, calculées en fonction du poids corporel de l'enfant, par rapport aux patients adultes..

Il n'y a pas d'informations sur les modifications de la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes..

La pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et hépatique n'a pas été étudiée à ce jour..

Indications pour l'utilisation

  • Épilepsie (à l'exception des crises flasques ou myocloniques, absences) - formes de crises généralisées secondaires et primaires accompagnées de crises tonico-cloniques, crises partielles avec des symptômes simples et complexes, formes mixtes de crises (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments à effet anticonvulsivant);
  • Polyurie et polydipsie dans le diabète insipide, syndrome douloureux dans la polyneuropathie diabétique, névralgie du trijumeau dans la sclérose en plaques, névralgie du trijumeau idiopathique, syndrome de sevrage alcoolique, névralgie du glossopharynx idiopathique, troubles affectifs;
  • Troubles affectifs de phase, y compris les troubles schizo-affectifs, la psychose maniaco-dépressive, etc. (la prévention).

Contre-indications

  • Bloc auriculo-ventriculaire;
  • Violation de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;
  • Porphyrie aiguë intermittente (y compris des antécédents d'indications);
  • Réception simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase et pendant 14 jours après leur annulation;
  • Grossesse et allaitement;
  • Hypersensibilité aux composants du médicament, ainsi qu'aux médicaments chimiquement similaires à la substance active (antidépresseurs tricycliques).

Selon les instructions, la carbamazépine doit être utilisée avec prudence lors de la prise d'alcool, chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, une dilution d'hyponatrémie, une augmentation de la pression intraoculaire, une inhibition de l'hématopoïèse médullaire lors de la prise de médicaments (antécédents), une hyperplasie prostatique, une insuffisance hépatique, l'insuffisance rénale chronique.

Instructions pour l'utilisation de la carbamazépine: méthode et posologie

Les comprimés de carbamazépine sont pris par voie orale avec une petite quantité de liquide. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture.

Dans le traitement de l'épilepsie, lorsque cela est possible, le médicament est prescrit en monothérapie. La prise du médicament commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite progressivement augmentée jusqu'à la valeur optimale.

Si un traitement antiépileptique est déjà en cours, la carbamazépine doit être ajoutée progressivement (en fonction des indications, les doses de médicaments utilisés simultanément peuvent être ajustées).

La dose initiale chez l'adulte est de 100 à 200 mg 1 à 2 fois par jour. Si nécessaire, il est lentement augmenté jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint (en règle générale, jusqu'à 400 mg 2-3 fois par jour). La dose quotidienne maximale est de 1600-2000 mg.

Les enfants se voient prescrire le schéma posologique suivant:

  • Jusqu'à 5 ans: la dose quotidienne initiale est de 20 à 60 mg, tous les deux jours, la dose est progressivement augmentée de 20 à 60 mg;
  • À partir de 5 ans: la dose quotidienne initiale est de 100 mg, chaque semaine la dose est progressivement augmentée de 100 mg.

Dose d'entretien pour les enfants - 10-20 mg / kg par jour pour 2-3 doses (pour assurer un dosage précis chez les enfants de moins de 5 ans, des formes posologiques orales liquides du médicament doivent être utilisées).

Pour d'autres indications, des comprimés de carbamazépine sont prescrits:

  • Névralgie du trijumeau: le premier jour - 200 à 400 mg par jour; la dose est progressivement augmentée jusqu'à l'arrêt du syndrome douloureux, mais pas plus de 200 mg par jour (la dose quotidienne moyenne est de 400 à 800 mg), puis réduite à la dose efficace minimale;
  • Syndrome douloureux de genèse neurogène: le premier jour - 100 mg 2 fois par jour; jusqu'à ce que la douleur disparaisse, la dose n'est pas augmentée de plus de 200 mg par jour (une augmentation de 100 mg toutes les 12 heures est possible). Dose quotidienne d'entretien - 200-1200 mg (en doses fractionnées);
  • Neuropathie diabétique, accompagnée de douleurs: la dose moyenne est de 200 mg 2 à 4 fois par jour. Pour la prévention des rechutes de psychoses schizo-affectives et affectives - 600 mg par jour en 3-4 doses;
  • Diabète insipide: la dose moyenne chez l'adulte est de 200 mg 2 à 3 fois par jour. Pour les enfants, la carbamazépine est prescrite en fonction du poids et de l'âge de l'enfant;
  • Syndrome de sevrage alcoolique: dose moyenne - 200 mg 3 fois par jour; dans les cas graves au cours des premiers jours, une dose unique peut être augmentée à 400 mg. Au début du traitement des symptômes de sevrage sévères, il est recommandé de l'utiliser simultanément avec des médicaments ayant des effets sédatifs-hypnotiques (clométhiazole, chlordiazépoxide);
  • États maniaques aigus et troubles affectifs (bipolaires): dose quotidienne - 400-1600 mg (en moyenne, le médicament est pris à 400-600 mg en 2-3 doses). Au cours de l'évolution aiguë de la maladie, la dose est augmentée rapidement, avec un traitement d'entretien des troubles affectifs - progressivement (pour améliorer la tolérance).

Patients âgés et patients présentant une hypersensibilité La carbamazépine est généralement prescrite à une dose initiale de 100 mg 2 fois par jour.

Effets secondaires

Pendant l'utilisation de la carbamazépine, les effets indésirables suivants peuvent se développer:

  • Système nerveux central: ataxie, étourdissements, faiblesse générale, somnolence, troubles oculomoteurs, céphalées, nystagmus, parésie d'accommodation, tics, tremblements, dyskinésie orofaciale, troubles choréoathétoïdes, névrite périphérique, dysarthrie, paresthésie, parésie, faiblesse musculaire;
  • Système cardiovasculaire: diminution ou augmentation de la pression artérielle, troubles de la conduction intracardiaque, collapsus, bradycardie, arythmies, bloc auriculo-ventriculaire avec évanouissement, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive, exacerbation de la maladie coronarienne (y compris augmentation de la fréquence ou de la survenue de crises d'angine de poitrine), syndrome thromboembolique ;
  • Système digestif: bouche sèche, vomissements, nausées, constipation ou diarrhée, douleurs abdominales, stomatite, glossite, pancréatite;
  • Système génito-urinaire: insuffisance rénale, néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale (hématurie, albuminurie, oligurie, azotémie / augmentation de l'urée), rétention urinaire, fréquence urinaire, impuissance / dysfonctionnement sexuel;
  • Système endocrinien et métabolisme: hyponatrémie, prise de poids, œdème, augmentation des taux de prolactine (éventuellement en même temps que le développement de la galactorrhée et de la gynécomastie); une diminution du taux de L-thyroxine (T4 libre, T3) et une augmentation du taux d'hormone thyréostimulante (en règle générale, les manifestations cliniques ne sont pas accompagnées), une ostéomalacie, des troubles du métabolisme calcium-phosphore dans le tissu osseux (une diminution de la concentration de 25-OH-cholécalciférol et une forme ionisée de calcium dans le plasma sang), hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie;
  • Système musculo-squelettique: arthralgie, convulsions, myalgie;
  • Foie: augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (en règle générale, sans signification clinique), augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline et des transaminases «hépatiques», hépatite (de type granulomateux, mixte, cholestatique ou parenchymateux (hépatocellulaire)), insuffisance hépatique;
  • Organes hématopoïétiques: thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, éosinophilie, lymphadénopathie, anémie aplasique, porphyrie aiguë intermittente, agranulocytose, anémie mégaloblastique, véritable aplasie érythrocytaire, anémie hémolytique, réticulocytose;
  • Organes sensoriels: modifications de la perception de la hauteur, de l'opacité du cristallin, troubles du goût, conjonctivite, hypo- ou hyperacousie;
  • Sphère mentale: anxiété, hallucinations, perte d'appétit, dépression, comportement agressif, désorientation, agitation, activation de la psychose;
  • Réactions allergiques: syndrome de type lupique, dermatite exfoliative, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie, nécrolyse épidermique toxique, photosensibilité, érythème noueux et polymorphe. Possibles réactions d'hypersensibilité de type retardé multi-organes avec vascularite, fièvre, lymphadénopathie, éruptions cutanées, éosinophilie, symptômes de type lymphome, leucopénie, arthralgies, altération de la fonction hépatique et hépatosplénomégalie (ces manifestations peuvent survenir dans diverses combinaisons). L'implication d'autres organes est possible, par exemple, les reins, les poumons, le myocarde, le pancréas, le côlon. Très rarement - méningite aseptique avec myoclonie, angioedème, réaction anaphylactique, réactions d'hypersensibilité pulmonaire, caractérisée par un essoufflement, de la fièvre, une pneumonie ou une pneumonie;
  • Autres: purpura, troubles de la pigmentation de la peau, transpiration, acné, alopécie.

Surdosage

En cas de surdosage de carbamazépine, les symptômes suivants sont principalement observés:

  • de la part du système cardiovasculaire: tension artérielle élevée ou basse, tachycardie, troubles de la conduction accompagnés d'une expansion du complexe QRS, arrêt cardiaque et évanouissements déclenchés par un arrêt cardiaque;
  • du côté du système nerveux central: mydriase, convulsions, dépression des fonctions du système nerveux central, hypothermie, désorientation dans l'espace, hallucinations, agitation, somnolence, troubles de la conscience, coma, myoclonie, dysarthrie, troubles de l'élocution, ataxie, vision trouble, nystagmus, hyperréflexie (au stade initial) et hyporéflexie (ci-après), états psychomoteurs, dyskinésie, convulsions;
  • du tractus gastro-intestinal: réduction du taux d'évacuation des aliments de l'estomac, vomissements, altération de la motilité du côlon;
  • du système respiratoire: oppression du centre respiratoire, œdème pulmonaire;
  • du système urinaire: intoxication hydrique (dilution d'hyponatrémie) associée à l'effet de la carbamazépine, similaire à l'action de l'hormone antidiurétique, rétention hydrique, rétention urinaire, anurie ou oligurie;
  • modifications des paramètres biologiques: développement possible d'une hyperglycémie ou d'une acidose métabolique, augmentation de l'activité de la fraction musculaire de la créatine phosphokinase.

L'antidote spécifique de la carbamazépine est inconnu. Le traitement en cas de surdosage doit être basé sur l'état clinique du patient et il est recommandé qu'il soit admis à l'hôpital..

La concentration plasmatique de carbamazépine doit être déterminée pour confirmer l'intoxication médicamenteuse et pour évaluer la gravité du surdosage.

Il est nécessaire de laver l'estomac et d'évacuer son contenu, ainsi que de prendre du charbon actif. Une évacuation tardive du contenu gastrique favorise souvent une absorption retardée, ce qui peut conduire à un re-développement des symptômes d'intoxication pendant la période de récupération. En outre, de bons résultats sont obtenus par un traitement symptomatique de soutien, effectué dans l'unité de soins intensifs et accompagné d'une surveillance de la fonction cardiaque et d'une correction minutieuse des violations de l'équilibre hydrique et électrolytique..

En cas d'hypotension artérielle diagnostiquée, l'administration intraveineuse de dobutamine ou de dopamine est indiquée. Avec le développement de l'arythmie, le traitement est sélectionné individuellement. En cas de convulsions, les benzodiazépines telles que le diazépam ou d'autres anticonvulsivants tels que le paraldéhyde ou le phénobarbital sont recommandées (ce dernier est utilisé avec prudence en raison du risque accru de dépression respiratoire).

Si le patient développe une intoxication hydrique (hyponatrémie), l'administration de liquide doit être limitée et une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être administrée avec précaution par voie intraveineuse, ce qui, dans de nombreux cas, empêche le développement de lésions cérébrales. De bons résultats sont obtenus en effectuant une hémosorption sur des sorbants de charbon. La dialyse péritonéale, l'hémodialyse et la diurèse forcée sont considérées comme insuffisamment efficaces pour éliminer la carbamazépine de l'organisme. Les deuxième et troisième jours après l'apparition de signes de surdosage, ses symptômes peuvent s'aggraver, ce qui s'explique par la lente absorption du médicament.

instructions spéciales

Avant de commencer l'utilisation de la carbamazépine, vous devez effectuer un examen: une analyse générale de l'urine et du sang (y compris le comptage des réticulocytes, des plaquettes), en déterminant le taux de fer, la concentration d'urée et d'électrolytes dans le sérum sanguin. À l'avenir, ces indicateurs doivent être surveillés chaque semaine pendant le premier mois de traitement, puis une fois par mois..

Lors de la prescription de carbamazépine à des patients présentant une pression intraoculaire élevée, il est périodiquement nécessaire de la contrôler..

Le traitement doit être interrompu en cas de développement d'une leucopénie ou d'une leucopénie progressive, qui s'accompagne de symptômes cliniques d'une maladie infectieuse (la leucopénie asymptomatique non progressive ne nécessite pas l'arrêt de la carbamazépine).

Pendant la thérapie, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et lors de l'exécution d'autres types de travail potentiellement dangereux qui nécessitent une concentration accrue d'attention et des réactions psychomotrices rapides.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il a été prouvé que les enfants nés de mères avec un diagnostic d'épilepsie ont un risque plus élevé de troubles de la croissance intra-utérine, y compris la survenue de malformations. Il existe des preuves que la carbamazépine peut augmenter cette prédisposition, bien qu'il n'y ait pas de confirmation définitive de ce fait, qui aurait été obtenue dans des essais cliniques contrôlés avec la nomination du médicament en monothérapie, pour le moment..

Des cas de maladies congénitales, de malformations, y compris de spina bifida (non-fermeture des arcades des vertèbres), et d'autres anomalies de nature congénitale, telles que hypospadias, anomalies du développement du système cardiovasculaire et d'autres systèmes organiques, ainsi que des structures cranio-faciales ont été signalés..

Des précautions doivent être prises pour prescrire de la carbamazépine aux femmes enceintes épileptiques. Si une femme prenant le médicament tombe enceinte, ou envisage de devenir enceinte, et s'il est nécessaire d'utiliser la carbamazépine pendant la grossesse, il est recommandé de peser soigneusement les avantages attendus du traitement pour la mère et le risque de complications potentielles, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse..

Avec une efficacité clinique suffisante, les patients en âge de procréer doivent se voir prescrire de la carbamazépine exclusivement en monothérapie, car l'incidence des malformations congénitales du fœtus au cours d'un traitement antiépileptique combiné est plus élevée qu'en monothérapie..

Il est nécessaire de prescrire le médicament à la dose minimale efficace. Vous devez également surveiller régulièrement le contenu du composant actif dans le plasma sanguin..

Les patients doivent être informés du risque accru de malformations. Il est également souhaitable pour eux de subir un diagnostic prénatal..

L'interruption d'un traitement antiépileptique efficace est contre-indiquée pendant la grossesse, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et le fœtus.

Il est prouvé que la carbamazépine augmente la carence en acide folique qui se développe pendant la grossesse. Cela peut augmenter l'incidence des malformations congénitales chez les bébés nés de femmes prenant ce médicament. Par conséquent, il est conseillé de prendre des doses supplémentaires d'acide folique avant et pendant la grossesse..

Comme mesure préventive pour éviter une augmentation des saignements chez les nouveau-nés, les femmes au cours des dernières semaines de grossesse, ainsi que les nouveau-nés, doivent recevoir de la vitamine K1.

Plusieurs cas de dépression respiratoire et / ou de crises d'épilepsie ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a combiné la carbamazépine avec d'autres anticonvulsivants. Il existe également des cas occasionnels de diarrhée, de vomissements et / ou de perte d'appétit chez les nouveau-nés dont les mères ont pris de la carbamazépine. On suppose que ces réactions sont des manifestations du syndrome de sevrage chez les nouveau-nés..

La carbamazépine est déterminée dans le lait maternel, son taux dans celui-ci est de 25 à 60% du niveau de la substance dans le plasma sanguin. Par conséquent, il est recommandé de comparer les bénéfices et les éventuelles conséquences indésirables de l'allaitement dans le cadre d'un traitement médicamenteux à long terme. Tout en prenant de la carbamazépine, les mères peuvent allaiter leur bébé, mais seulement si elles sont constamment surveillées pour les effets secondaires (par exemple, réactions allergiques sur la peau et somnolence sévère).

Utilisation pendant l'enfance

Il est possible d'utiliser la carbamazépine chez les enfants de plus de 4 ans en stricte conformité avec le schéma posologique.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de carbamazépine avec certains médicaments, des effets indésirables peuvent survenir:

  • Inhibiteurs du CYP3A4: augmentation de la concentration plasmatique de carbamazépine;
  • Dextropropoxyphène, vérapamil, félodipine, diltiazem, viloxazine, fluoxétine, fluvoxamine, désipramine, cimétidine, danazol, acétazolamide, nicotinamide (uniquement à fortes doses chez l'adulte); macrolides (josamycine, érythromycine, clarithromycine, troléandomycine); azoles (kétoconazole, itraconazole, fluconazole), loratadine, terfénadine, isoniazide, jus de pamplemousse, propoxyphène, inhibiteurs de protéase virale utilisés dans le traitement du VIH: augmentation de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin;
  • Felbamate, fensuximide, phénobarbital, primidone, phénytoïne, metsuximide, théophylline, cisplatine, rifampicine, doxorubicine, éventuellement: valpromide, clonazépam, acide valproïque, oxcarbazépine et préparations à base de plantes contenant du millepertuis;
  • Acide valproïque et primidone: déplacement de la carbamazépine de la connexion avec les protéines plasmatiques et augmentation de la concentration d'un métabolite pharmacologiquement actif (carbamazépine-10,11-époxyde);
  • Isotrétinoïne: modifications de la biodisponibilité et / ou de la clairance de la carbamazépine et de la carbamazépine-10,11-époxyde (une surveillance de la concentration plasmatique est nécessaire);
  • Clobazam, clonazépam, primidone, éthosuximide, alprazolam, acide valproïque, glucocorticostéroïdes (prednisolone, dexaméthasone), halopéridol, cyclosporine, doxycycline, méthadone, médicaments oraux contenant de la progestérone et / ou des œstrogènes, méthodes alternatives fenprocoumon, warfarine, dicumarol), topiramate, lamotrigine, antidépresseurs tricycliques (imipramine, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamate, clozapine, tiagabine, inhibiteurs de protéase, qui sont utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH (ritonavir, sacvine), les inhibiteurs calciques (un groupe de dihydropyridones, par exemple la félodipine), le midazolam, la lévothyroxine, le praziquantel, l'olazapine, la rispéridone, le tramadol, la ziprasidone: une diminution de leur concentration plasmatique (une diminution voire un nivellement complet de leurs effets, une correction des doses utilisées peut être nécessaire);
  • Phénytoïne: augmentation ou diminution de son taux dans le plasma sanguin;
  • Méfénytoïne: augmentation (dans de rares cas) de son taux dans le plasma sanguin;
  • Paracétamol: une augmentation du risque de ses effets toxiques sur le foie et une diminution de l'efficacité thérapeutique (accélération du métabolisme du paracétamol);
  • Phénothiazine, pimozide, thioxanthène, molindone, halopéridol, maprotiline, clozapine et antidépresseurs tricycliques: augmentant l'effet inhibiteur sur le système nerveux central et affaiblissant l'effet anticonvulsivant de la carbamazépine;
  • Diurétiques (furosémide, hydrochlorothiazide): développement d'une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques;
  • Myorelaxants non dépolarisants (pancuronium): réduisant leurs effets;
  • Éthanol: diminution de la tolérance;
  • Anticoagulants indirects, contraceptifs hormonaux, acide folique: accélèrent le métabolisme;
  • Moyens d'anesthésie générale (enflurane, halothane, fluorothane): accélération du métabolisme avec augmentation du risque de développer des effets hépatotoxiques;
  • Méthoxyflurane: formation accrue de métabolites néphrotoxiques;
  • Isoniazide: action hépatotoxique accrue.

Analogues

Les analogues de la carbamazépine sont: Finlepsin, Finlepsin retard, Tegretol, Tegretol CR, Zeptol, Carbalex, Carbapin, Mezakar, Timonil.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre et sec hors de portée des enfants à des températures allant jusqu'à 25 ° C.

Durée de conservation - 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Carbamazépine

Sur les forums, il n'y a que quelques critiques de la carbamazépine, utilisée comme remède. Fondamentalement, il y a des discussions sur l'effet narcotique possible du médicament.

Les patients qui ont pris de la carbamazépine dans le traitement de divers troubles mentaux et états dépressifs affirment que, par rapport aux analogues modernes, il est moins efficace et présente un grand nombre d'effets indésirables. Dans le traitement de la névralgie du trijumeau, l'utilisation du médicament ne donne pratiquement aucun résultat. Les patients souffrent souvent d'insomnie pendant le traitement.

Le prix de la carbamazépine en pharmacie

Le prix approximatif de la carbamazépine est de 55 à 62 roubles (l'emballage contient 40 comprimés).

À quel groupe appartient la carbamazépine?

Selon ses propriétés physiques, la carbamazépine est une poudre cristalline blanche, pratiquement insoluble dans l'eau (18 mg / l à 25 ° C), soluble dans l'éthanol, le propylène glycol, l'acétone et autres solvants organiques. Point de fusion 190,2 ° C.

Structurellement, la carbamazépine est similaire aux antidépresseurs tricycliques (par exemple, a une similitude structurelle avec l'imipramine).

Dans les formes posologiques finies, la carbamazépine peut être présentée sous forme de dihydrate.

L'histoire

La carbamazépine a été découverte en 1953 par le chimiste Walter Schindler à Bâle (Suisse). [3] En 1960, Schindler a développé une méthode pour la synthèse de ce médicament, les propriétés antiépileptiques ont été découvertes plus tard.

En 1962, la carbamazépine est devenue le premier médicament sur le marché à traiter la névralgie du trijumeau. Depuis 1965, il est utilisé comme anticonvulsivant au Royaume-Uni et aux États-Unis, il a été approuvé en 1974..

En 1971, les médecins Takezaki et Hanaoka ont utilisé pour la première fois la carbamazépine dans le traitement des syndromes maniaques chez les patients réfractaires aux antipsychotiques (les préparations de lithium n'étaient pas disponibles au Japon à l'époque). Le Dr Okuma, travaillant de manière indépendante, a utilisé avec succès le médicament dans le même but. Ces deux études ont noté à la fois les propriétés antiépileptiques du médicament et ses propriétés anti-agressives. Par conséquent, tout au long des années 1970, la carbamazépine a également été étudiée pour le traitement des troubles bipolaires. [4]

En Russie, la carbamazépine a été enregistrée pour la première fois en tant que médicament en mai 1997 sous le numéro 97/167/1 et est actuellement largement représentée sur le marché pharmaceutique sous divers noms commerciaux, ainsi que sous forme de génériques..

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Le mécanisme de l'action pharmacologique de la carbamazépine n'est pas entièrement élucidé. Selon l'une des principales versions, il est associé au blocage des canaux sodiques dans les membranes des neurones du système nerveux central, ce qui permet aux cellules nerveuses de générer des potentiels d'action. Dans ce cas, la carbamazépine interagit vraisemblablement avec les récepteurs associés aux canaux sodiques lents, bloquant ainsi leur activation. Une diminution du nombre de canaux sodiques disponibles pour l'activation (les concentrations thérapeutiques du médicament éliminent environ la moitié des canaux de l'interaction) augmente le seuil d'excitabilité neuronale. [5] Ainsi, la carbamazépine réduit la conduction des impulsions synaptiques et prévient la survenue de décharges neuronales en série, augmentant ainsi le seuil de crise et réduisant le risque de développer une crise d'épilepsie. La diphénylhydantoïne a un mécanisme d'action similaire, bien que la carbamazépine ait un effet plus prononcé sur les canaux.

Aussi, l'effet de la carbamazépine peut être associé à une augmentation de la conductivité des canaux chlore, exprimée en effet à court terme sur les sous-unités α1, β2, γ2 du GABAET-récepteurs associés à ces canaux. La phénytoïne a un mécanisme d'action similaire, bien que plus prononcé. [6]

D'autres modes d'action possibles de la carbamazépine ont été suggérés pour déterminer son effet anticonvulsivant: une diminution de la libération du neurotransmetteur excitateur glutamate, une augmentation de la conductance des canaux potassiques ou une modulation des canaux calciques voltage-dépendants. [7]

Pharmacocinétique

Une fois dans le foie, la carbamazépine déclenche l'induction de l'expression du système enzymatique microsomal hépatique CYP3A4, qui à son tour métabolise la carbamazépine. [8] Après le début du traitement par la carbamazépine, ses concentrations sont prévisibles (correspondent à la demi-vie) et sont individuelles pour chaque patient. Cependant, après l'apparition d'une quantité suffisante de carbamazépine dans les tissus hépatiques, l'activité du CYP3A4 augmente, accélérant la clairance du médicament et raccourcissant la demi-vie. L'auto-induction se poursuivra avec une augmentation ultérieure de la dose, mais, en règle générale, un plateau est atteint dans les 5 à 7 jours suivant la dose d'entretien. Une augmentation de la dose de 200 mg toutes les 1 à 2 semaines est probablement nécessaire pour obtenir un effet anticonvulsivant stable. Des concentrations stables de carbamazépine s'accumulent généralement 2 à 3 semaines après le début du traitement. [neuf]

Chez les patients présentant un polymorphisme génétique, le métabolisme de la carbamazépine est modifié, par exemple, les porteurs de l'allèle SCN1A IVS5-91G> A et EPHX1 c.337T> C nécessitent des doses plus élevées de carbamazépine. De plus, de multiples modèles de régression de la concentration de dose de carbamazépine ont également montré que des variants génétiques dans les gènes SCN1A, EPHX1 et UGT2B7 affectent de manière interactive la concentration de dose. [Dix]

Interaction avec d'autres médicaments

La carbamazépine peut être administrée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. La carbamazépine ne doit pas être prescrite en même temps que des inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (nialamide, etc., furazolidone) en raison de la possibilité d'une augmentation des effets secondaires. [11] Le phénobarbital et l'hexamidine affaiblissent l'activité antiépileptique de la carbamazépine. L'utilisation compétitive du propoxyphène avec la carbamazépine peut ralentir le métabolisme de la carbamazépine, entraînant une augmentation de la concentration de cette dernière dans le sang et une toxicité accrue. [12] [13]

Application

La carbamazépine est utilisée pour l'épilepsie psychomotrice, les crises sévères, les formes mixtes (principalement avec une combinaison de crises importantes avec des manifestations psychomotrices), les formes locales (origine post-traumatique et postencéphalique). Pour les petites crises, ce n'est pas assez efficace. [Quatorze]

La carbamazépine est utilisée pour prévenir le développement de convulsions dans le syndrome de sevrage alcoolique (en milieu hospitalier), la névralgie du trijumeau, les spasmes des muscles faciaux dans la névralgie du trijumeau, la névralgie du glossopharynx, le syndrome douloureux dans la neuropathie diabétique, le diabète insipide de genèse centrale, la polyurie et la polyurie. [13]

La carbamazépine est également utilisée dans le traitement des troubles de l'humeur. [15] Selon les données disponibles, le médicament est efficace dans les conditions maniaco-dépressives et son effet est plus prononcé dans le syndrome maniaque que dans la dépression. En même temps, il a un effet prophylactique vis-à-vis des crises de dépression. Dans certains cas, la carbamazépine est plus efficace que les préparations de lithium et moins toxique. Lorsqu'il est associé au lithium, les effets secondaires neurotoxiques peuvent augmenter. [seize]

Des recherches sont actuellement en cours sur l'efficacité de la carbamazépine dans le traitement des comportements sexuels indiscriminés et inappropriés dans la démence frontotemporale. [17]

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué dans les troubles de la conduction cardiaque, les lésions hépatiques, l'hypersensibilité à la carbamazépine [18]. Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament pendant la grossesse.

Effets secondaires

Hyperhidrose, yeux fendus, hypersomnie, stupeur, maux d'estomac, flatulences.

Le médicament est généralement bien toléré. Dans certains cas, une perte d'appétit, des nausées, rarement - des vomissements, des maux de tête, une somnolence, une ataxie, des troubles de l'accommodation sont possibles. La réduction ou la disparition des effets secondaires se produit lorsque le médicament est temporairement arrêté ou que la dose est réduite. Il existe également des signes de réactions allergiques, de leucopénie, de thrombocytopénie, d'agranulocytose, d'hépatite, de réactions cutanées, de dermatite exfoliative. Lorsque ces réactions apparaissent, le médicament est arrêté. [13]

Il faut envisager la possibilité de troubles psychiatriques chez les patients épileptiques traités par carbamazépine..

Pendant le traitement par la carbamazépine, il est nécessaire de surveiller systématiquement le tableau sanguin. Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament pendant la grossesse. [13]

La carbamazépine, un médicament couramment prescrit en psychiatrie et en neurologie, produit des effets secondaires nocifs allant de 33 à 50%, bien que la plupart de ces effets secondaires soient légers, transitoires et réversibles. L'hyponatrémie induite par la carbamazépine est un effet secondaire bien documenté et peut être la cause de certains des signes et symptômes les plus fréquemment rapportés associés aux effets secondaires de la carbamazépine. Des facteurs de risque prédisposants tels que l'âge, la dose / niveau de carbamazépine et la polypharmacie ont été étudiés dans de nombreuses études cliniques, cependant, un consensus minimal a été trouvé concernant la posologie / niveau de carbamazépine et la polypharmacie comme facteurs de risque prédisposant, alors que l'âge n'est probablement pas un facteur de risque prédisposant à l'hyponatrémie induite par la carbamazépine. Les recherches en sciences cliniques et fondamentales ne permettent pas d'étudier le mécanisme de l'effet antidiurétique de la carbamazépine. Le mécanisme le plus probable implique un changement de sensibilité ou du point d'installation de l'osmorécepteur. [dix-neuf]

Schéma posologique

Le principal

Attribuer à l'intérieur (avec les repas) ou après les repas pour les adultes, en commençant par 0,1 g (1/2 comprimé) 2-3 fois par jour, en augmentant progressivement la dose à 0,4-1,2 g (4-6 comprimés) en journée. [13]

La dose quotidienne moyenne pour les enfants est de 20 mg pour 1 kg de poids corporel, c'est-à-dire en moyenne à l'âge de 1 an maximum, de 0,1 à 0,2 g par jour; de 1 à 5 ans 0,2-0,4 g; de 5 à 10 ans - 0,4-0,6 g; de 10 à 15 ans - 0,6-1 g par jour. [20]

Avec hyperkinésie

Il existe des preuves de l'efficacité du médicament dans un certain nombre de cas chez des patients présentant diverses hyperkinésies. La dose initiale de 0,1 g a été progressivement augmentée (après 4 à 5 jours) jusqu'à 0,4 à 1,2 g par jour. Après 1 à 4 semaines. la dose a été réduite à 0,1-0,2 g par jour, puis les mêmes doses ont été prescrites quotidiennement ou tous les deux jours pendant 1 à 2 semaines. [20]

Avec névralgie du trijumeau

Prescrire de la carbamazépine pour la névralgie du trijumeau, à partir de 0,1 g 2 fois par jour, puis la dose est augmentée de 0,1 g par jour, si nécessaire, à 0,6-0,8 g (en 3-4 doses). L'effet se produit généralement dans les 1 à 3 jours suivant le début du traitement. Après la disparition de la douleur, la dose est progressivement réduite (jusqu'à 0,2-0,1 g par jour). Le médicament est prescrit pendant une longue période; avec l'arrêt prématuré du médicament, la douleur peut reprendre. Actuellement, la carbamazépine est considérée comme l'un des médicaments les plus efficaces pour cette pathologie. [20]

Recherche scientifique

Carbamazépine et convulsions

Une étude a été menée auprès de 480 patients présentant des crises d'épilepsie généralisées partielles et secondaires. Les patients ont été assignés au hasard à la carbamazépine ou au valproate pendant 1 à 5 ans. L'efficacité des deux médicaments dans le traitement des crises épileptiques généralisées était presque la même, et dans le traitement des crises partielles complexes, la carbamazépine était plus efficace que le valproate dans quatre des cinq paramètres évalués:

  • Par le nombre total d'attaques
  • Le nombre d'attaques par mois
  • Durée de la période de rémission
  • L'intensité des crises.

Le nombre total de patients en rémission après un test avec la carbamazépine était de 34% (75% - avec des crises tonico-cloniques généralisées, 62% - avec des crises partielles complexes).

Cela a conduit à la conclusion que la carbamazépine et le valproate peuvent être utilisés avec une efficacité égale dans le traitement des crises épileptiques généralisées secondaires, mais la carbamazépine est plus efficace pour les crises partielles complexes. [21]

Carbamazépine et trouble bipolaire

Dans les études portant sur l'effet de l'halopéridol sur le soulagement de l'état maniaque, menées avec la participation de 2022 patients, il a été possible de montrer qu'il n'y avait pas de différence significative dans l'efficacité de l'halopéridol, de la rispéridone, de l'olanzapine, de la carbamazépine ou du valproate [22].

La carbamazépine et la zone de déclenchement de la névralgie du trijumeau

Pour étudier la relation entre l'efficacité de la carbamazépine et la présence d'une zone de déclenchement pour le diagnostic de la névralgie du trijumeau, la carbamazépine a été administrée à 61 patients avec suspicion de névralgie du trijumeau. Tous les patients ont été examinés par imagerie par résonance magnétique ou par tomodensitométrie. Le diagnostic final a été posé par un chirurgien maxillo-facial et un neurochirurgien. Sur 61 patients, 50 ont finalement reçu un diagnostic de névralgie du trijumeau, et 6 avaient des douleurs faciales atypiques. La carbamazépine s'est avérée efficace comme analgésique chez 45 patients sur 50 (90%) atteints de névralgie du trijumeau et 5 patients sur 11 (45%) atteints d'autres maladies. Cependant, la carbamazépine a soulagé la douleur de certains patients sans névralgie du trijumeau. Trente des 31 patients (97%) avec une zone de déclenchement spéciale et 20 sur 30 (67%) sans zone de déclenchement ont reçu un diagnostic de névralgie du trijumeau, à partir de laquelle il a été conclu que l'efficacité de la carbamazépine est un indicateur auxiliaire de la névralgie du trijumeau, et la présence d'un déclencheur spécial la zone est un indicateur fort. [23]

Formes posologiques

Depuis 2012, le marché pharmaceutique en Russie contient différentes marques de carbamazépine: Zeptol de Sun Pharmaceutical Industries (Inde), Tegretol de Novartis (France), Finlepsin de Pliva (Pologne), ainsi que de nombreux génériques production en Russie, au Canada, en Inde et en Chine avec une gamme de prix importante. Fondamentalement, la carbamazépine est disponible sous forme de comprimés à 200 mg (Tegretol est également disponible en comprimés à 400 mg). De plus, la société pharmaceutique Novartis fabrique de la carbamazépine sous forme de sirop 100 mg / 5 ml (sous le même nom de marque) à usage pédiatrique. [7]

Un certain nombre de fabricants produisent des formes posologiques à libération modifiée de carbamazépine - comprimés à libération prolongée (retard) de 200 et 400 mg. Outre les marques Zeptol, Tegretol CR et Finlepsin retard des fabricants précités, ce lekform est également produit par la société russe Akrikhin KhFK OJSC sous le nom de Karbalepsin retard. Un avantage important de la forme prolongée est la possibilité de le prendre 1 à 2 fois par jour (en règle générale, une fois la nuit). Chez certains patients, lors du passage aux comprimés retardés, un ajustement de la posologie peut être nécessaire, même s'il n'est généralement pas nécessaire d'augmenter la dose..

Les développeurs des formes posologiques modifiées indiquent que la forme posologique prolongée assure le maintien d'une concentration plus stable de carbamazépine dans le sang sans "pics" et "creux", ce qui, selon leurs données, permet d'augmenter l'efficacité du traitement même lors de l'utilisation de doses relativement faibles, ainsi que de réduire la fréquence et la gravité complications associées à une forte augmentation de la concentration plasmatique du médicament (telles que vertiges, somnolence, perte de coordination, etc.).

Cependant, selon les résultats d'une méta-analyse indépendante des résultats de dix essais cliniques, il a été constaté qu'un seul d'entre eux présentait des différences statistiquement significatives entre les formes prolongées et conventionnelles de carbamazépine, exprimées par une diminution du nombre de crises chez les patients à qui l'on avait prescrit des comprimés retard. Dans les études restantes, aucune différence significative d'efficacité n'a été trouvée. Et bien que les patients qui ont pris la forme modifiée de carbamazépine, en règle générale, ont présenté moins d'effets secondaires (une certaine diminution de leur nombre a été enregistrée dans quatre essais sur neuf), les auteurs de l'analyse ont noté que les données disponibles sont insuffisantes pour formuler des conclusions fiables. [24]

Actuellement, il existe d'autres développements de nouvelles formes posologiques de carbamazépine. Par exemple, en décembre 2011, des employés du centre de recherche Novartis ont rapporté avoir développé une méthode d'obtention de nanocristaux de carbamazépine en utilisant la technologie électrospray, suivie d'un recuit à haute température. La solubilité et la vitesse de dissolution des nanocristaux de carbamazépine ont augmenté de manière significative par rapport aux particules standard de carbamazépine, qui est peu soluble dans des conditions normales. La publication fait valoir que la technologie d'électrospray a le potentiel de produire des formes posologiques avec une biodisponibilité accrue, dont le procédé de production peut être facilement intégré dans un processus de fabrication pharmaceutique continu. [25]

Carbamazepine-Akrikhin - mode d'emploi

Numéro d'enregistrement:

Nom commercial du médicament:

Dénomination commune internationale:

Forme posologique:

Composition.

La description:

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX:

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.
Un médicament antiépileptique dérivé de la dibenzazépine. Outre les médicaments antiépileptiques, le médicament a également des effets neurotropes et psychotropes..

Le mécanisme d'action de la carbamazépine n'a jusqu'à présent été expliqué que partiellement. La carbamazépine stabilise les membranes des neurones surexcités, supprime les décharges neuronales en série et réduit la transmission synaptique des impulsions excitatrices. Probablement, le principal mécanisme d'action de la carbamazépine est d'empêcher la réémergence de potentiels d'action dépendant du sodium dans les neurones dépolarisés en raison du blocage des canaux sodiques ouverts dépendants de la tension..

Lorsqu'il est utilisé en monothérapie chez des patients épileptiques (en particulier chez les enfants et les adolescents), un effet psychotrope du médicament a été noté, y compris un effet positif sur les symptômes d'anxiété et de dépression, ainsi qu'une diminution de l'irritabilité et de l'agressivité. Il n'y a pas de données sans ambiguïté concernant l'effet du médicament sur les fonctions cognitives et psychomotrices: dans certaines études, un effet double ou négatif a été montré, qui dépendait de la dose du médicament, dans d'autres études, un effet positif du médicament sur l'attention et la mémoire a été trouvé..

En tant qu'agent neurotrope, le médicament est efficace dans un certain nombre de maladies neurologiques. Ainsi, par exemple, dans la névralgie du trijumeau idiopathique et secondaire, il prévient l'apparition de crises de douleur paroxystique.

Dans le syndrome de sevrage alcoolique, le médicament augmente le seuil de préparation convulsive, qui dans cette condition est généralement abaissé, et réduit la gravité des manifestations cliniques du syndrome, telles que l'hyperexcitabilité, les tremblements, les troubles de la marche.

Chez les patients atteints de diabète insipide, le médicament réduit le débit urinaire et la soif. En tant que médicament psychotrope, le médicament est efficace dans les troubles affectifs, à savoir, dans le traitement des conditions maniaques aiguës, dans le traitement de soutien des troubles affectifs bipolaires (maniaco-dépressifs) (à la fois en monothérapie et en association avec des médicaments neuroleptiques, des antidépresseurs ou des préparations de lithium), crises de psychose schizo-affective, dans les crises maniaques, où il est utilisé en association avec des antipsychotiques, ainsi que dans la psychose maniaco-dépressive à cycles rapides.

La capacité du médicament à supprimer les manifestations maniaques peut être due à l'inhibition du métabolisme de la dopamine et de la noradrénaline..

Pharmacocinétique
Absorption.
Après administration orale, la carbamazépine est absorbée presque complètement, l'absorption est relativement lente (la prise alimentaire n'affecte pas la vitesse et le degré d'absorption). Après une dose unique, la concentration maximale (Cmax atteint après 12 heures. Après une dose orale unique de 400 mg de carbamazépine, la C moyennemax, est d'environ 4,5 µg / ml. La concentration d'équilibre du médicament dans le plasma est atteinte après 1-2 semaines. Le temps pour l'atteindre est individuel et dépend du degré d'auto-induction des systèmes enzymatiques hépatiques par la carbamazépine, de l'hétéro-induction par d'autres médicaments utilisés simultanément, ainsi que de l'état du patient avant le début du traitement, de la dose du médicament et de la durée du traitement. Il existe des différences individuelles significatives dans les valeurs des concentrations d'équilibre dans la gamme thérapeutique: chez la plupart des patients, ces valeurs varient de 4 à 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Distribution.
La liaison aux protéines plasmatiques chez les enfants est de 55 à 59%, chez les adultes - de 70 à 80%. Dans le liquide céphalo-rachidien (ci-après CSF) et la salive, des concentrations sont créées proportionnellement à la quantité de substance active non liée aux protéines (20-30%). Pénètre la barrière placentaire. La concentration dans le lait maternel est de 25 à 60% de celle du plasma. Compte tenu de l'absorption complète de la carbamazépine, le volume de distribution apparent est de 0,8 à 1,9 L / kg.

Métabolisme.
La carbamazépine est métabolisée dans le foie. La voie principale de la biotransformation est la voie de l'époxydiol, entraînant la formation des principaux métabolites: le dérivé 10,11-transdiol et son conjugué avec l'acide glucuronique. La transformation de la carbamazépine-10,11-époxyde en carbamazépine-10,11-transdiol dans le corps humain se produit à l'aide de l'enzyme microsomale époxyde hydrolase.

La concentration de carbamazépine-10,11-époxyde (un métabolite pharmacologiquement actif) est d'environ 30% de la concentration plasmatique de la carbamazépine. La principale isoenzyme assurant la biotransformation de la carbamazépine en carbamazépine-10,11-époxyde est le cytochrome P450 ZA4. À la suite de ces réactions métaboliques, une petite quantité d'un autre métabolite est également formée - le 9-hydroxyméthyl-10-carbamoylacridane. Une autre voie métabolique importante de la carbamazépine est la formation de divers dérivés monohydroxylés, ainsi que de N-glucuronides, sous l'influence de l'isoenzyme UGT2B7..

Retrait.
La demi-vie de la carbamazépine inchangée (T1/2) après une dose unique de médicament à l'intérieur, il est de 25 à 65 heures (en moyenne environ 36 heures), après des doses répétées - en moyenne de 16 à 24 heures, en fonction de la durée du traitement (en raison de l'auto-induction des systèmes monooxygénases du foie). Chez les patients prenant en concomitance d'autres médicaments induisant des enzymes microsomales hépatiques (par exemple, phénytoïne, phénobarbital) T1/2 la carbamazépine dure en moyenne 9 à 10. Après une prise orale unique de 400 mg de carbamazépine, 72% de la dose prise est excrétée dans les urines et 28% dans les fèces. Environ 2% de la dose prise sont excrétés dans l'urine sous forme de carbamazépine inchangée, environ 1% sous forme d'un métabolite 10,11-époxy pharmacologiquement actif. Après une administration orale unique, 30% de la carbamazépine sont excrétés dans l'urine en tant que produits finaux de la voie métabolique de l'époxydiol.

Pharmacocinétique dans certains groupes de patients.
Chez les enfants, en raison de l'élimination plus rapide de la carbamazépine, il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées du médicament par kilogramme de poids corporel, par rapport aux adultes.

Il n'y a aucune preuve que la pharmacocinétique de la carbamazépine change chez les patients âgés (par rapport aux jeunes adultes). Il n'existe à ce jour aucune donnée sur la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique..

Indications pour l'utilisation:

Contre-indications:

Soigneusement.

Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Pour les femmes en âge de procréer, la carbamazépine est prescrite en monothérapie, si possible, à la dose efficace la plus faible, car l'incidence des anomalies congénitales chez les nouveau-nés de mères prenant un traitement antiépileptique combiné est plus élevée qu'en monothérapie. Selon les médicaments qui font partie de la thérapie combinée, le risque de développer des malformations congénitales peut augmenter, en particulier lorsque le valproate est ajouté au traitement..

La carbamazépine traverse rapidement le placenta et crée une concentration accrue dans le foie et les reins du fœtus. Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de la substance active dans le plasma sanguin, d'effectuer un EEG.

En cas de grossesse, il est nécessaire de comparer les bénéfices attendus du traitement et les complications possibles, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse. On sait que les enfants de mères épileptiques sont sujets à des troubles de la croissance intra-utérine, y compris des troubles du développement. La carbamazépine peut augmenter le risque de ces troubles. Il existe des rapports isolés de cas de maladies congénitales et de malformations, y compris la non-fermeture des arcades des vertèbres (spina bifida) et d'autres anomalies congénitales: anomalies dans le développement des structures craniofaciales, systèmes cardiovasculaires et autres organes, hypospadias.

Selon le Registre nord-américain des femmes enceintes, l'incidence des malformations macroscopiques liées à des anomalies structurelles nécessitant une correction chirurgicale, médicale ou esthétique diagnostiquée dans les 12 semaines suivant la naissance était de 3,0% chez les femmes enceintes ayant pris de la carbamazépine en monothérapie au cours du premier trimestre, et 1,1% parmi les femmes enceintes n'ayant pris aucun antiépileptique.

Le traitement avec le médicament Carbamazepine-Akrikhin des femmes enceintes souffrant d'épilepsie doit être effectué avec une extrême prudence. Le médicament Carbamazepine-Akrikhin doit être utilisé à la dose minimale efficace. Une surveillance régulière de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin est recommandée. En cas de contrôle anticonvulsivant efficace, la femme enceinte doit maintenir une concentration minimale de carbamazépine dans le plasma sanguin (intervalle thérapeutique 4-12 μg / ml), car il existe des rapports faisant état de la possibilité d'une dépendance à la dose du risque de développer des malformations congénitales (par exemple, l'incidence des malformations lors de l'utilisation d'une dose inférieure à 400 mg). par jour était plus faible que lors de l'utilisation de doses plus élevées).

Les patients doivent être informés de la possibilité d'augmenter le risque de malformations et de la nécessité, à cet égard, d'un diagnostic prénatal..

Un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu pendant la grossesse, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et le fœtus..

Les antiépileptiques aggravent la carence en folates, souvent observée pendant la grossesse, ce qui peut contribuer à une augmentation de l'incidence des malformations congénitales chez les enfants.Par conséquent, la prise d'acide folique est recommandée avant la grossesse planifiée et pendant la grossesse. Afin de prévenir les complications hémorragiques chez les nouveau-nés, il est recommandé aux femmes dans les dernières semaines de grossesse, ainsi qu'aux nouveau-nés, de prescrire de la vitamine K.

Plusieurs cas de crises d'épilepsie et / ou de dépression respiratoire ont été décrits chez des nouveau-nés dont les mères prenaient le médicament en même temps que d'autres anticonvulsivants. En outre, plusieurs cas de vomissements, de diarrhée et / ou de malnutrition ont également été signalés chez des nouveau-nés dont la mère a reçu de la carbamazépine. Ces réactions représentent peut-être des manifestations du syndrome de sevrage chez les nouveau-nés..

La carbamazépine passe dans le lait maternel, sa concentration est de 25 à 60% de la concentration dans le plasma sanguin, par conséquent, les bénéfices et les effets indésirables éventuels de l'allaitement dans le cadre d'un traitement en cours doivent être comparés. Si vous continuez à allaiter tout en prenant le médicament, vous devez surveiller le bébé en ce qui concerne la possibilité de développer des réactions secondaires (par exemple, somnolence sévère, réactions cutanées allergiques). Chez les enfants qui ont reçu de la carbamazépine avant la naissance ou avec du lait maternel, des cas d'hépatite cholestatique ont été décrits, dans le cadre desquels ces enfants doivent être surveillés avec une chaîne de diagnostic des effets secondaires du système hépato-biliaire. Les patients en âge de procréer doivent être avertis de la diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux lors de l'utilisation avec la carbamazépine.

Mode d'administration et posologie.

Compte tenu des interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments et des particularités de la pharmacocinétique des antiépileptiques, la dose du médicament doit être choisie avec prudence chez les patients âgés..

Épilepsie.
Dans la mesure du possible, Carbamazepine-Akrikhin doit être administré en monothérapie. Le traitement commence par une petite dose quotidienne, qui est ensuite augmentée lentement jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. Pour sélectionner la dose optimale du médicament, il est recommandé de déterminer la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. Dans le traitement de l'épilepsie, une dose de carbamazépine est nécessaire, correspondant à la concentration totale de carbamazépine dans le plasma sanguin au niveau de 4 à 12 μg / ml (17 à 50 μmol / l). L'ajout du médicament Carbamazepine-Akrikhin au traitement antiépileptique déjà en cours doit être effectué progressivement, tandis que les doses des médicaments utilisés ne sont pas modifiées ou, si nécessaire, corrigées. Si le patient a oublié de prendre la dose suivante du médicament en temps opportun, la dose oubliée doit être prise dès que cette omission est devenue perceptible et une double dose du médicament ne doit pas être prise..

Adultes.
La dose initiale est de 200 à 400 mg 1 ou 2 fois par jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. La dose d'entretien est de 800 à 1200 mg par jour, divisée en 2 à 3 doses par jour.

Enfants.
La dose initiale pour les enfants de 4 à 15 ans est de 200 mg par jour (en plusieurs doses), puis la dose est progressivement augmentée de 100 mg par jour jusqu'à l'obtention de l'effet optimal.

Doses d'entretien pour les enfants de 4 à 10 ans - 400 à 600 mg par jour; pour les enfants de 11 à 15 ans - 600-1000 mg par jour (en plusieurs doses).

Le schéma posologique suivant est recommandé:
Adultes: dose initiale - 200-300 mg le soir, dose d'entretien - 200-600 mg le matin, 400-600 mg le soir.

Enfants de 4 à 10 ans: dose initiale - 200 mg le soir, dose d'entretien - 200 mg le matin, 200-400 mg le soir; enfants de 11 à 15 ans: dose initiale - 200 mg le soir, dose d'entretien - 200-400 mg le matin, 400-600 mg le soir. Enfants de 15 à 18 ans: schéma posologique 800-1200 mg / jour, dose quotidienne maximale -1200 mg / jour.

La durée d'utilisation dépend de l'indication et de la réponse individuelle du patient au traitement. La décision de transférer le patient vers Carbamazepine-Akrikhin, la durée de son utilisation et l'annulation du traitement sont prises individuellement par le médecin. La possibilité de réduire la dose du médicament ou d'arrêter le traitement est envisagée après une période de 2 à 3 ans d'absence complète de crises..

Le traitement est arrêté, réduisant progressivement la dose du médicament sur 1 à 2 ans, sous le contrôle de l'EEG. Chez les enfants, avec une diminution de la dose quotidienne du médicament, une augmentation du poids corporel avec l'âge doit être prise en compte.

Névralgie du trijumeau, névralgie idiopathique glossopharyngée.
La dose initiale est de 200 à 400 mg par jour, qui sont divisés en 2 doses. La dose initiale est augmentée jusqu'à ce que la douleur disparaisse complètement, en moyenne jusqu'à 400-800 mg par jour (3-4 fois par jour). Après cela, chez une certaine partie des patients, le traitement peut être poursuivi avec une dose d'entretien inférieure de 400 mg..

La dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour, lorsque l'amélioration clinique est obtenue, la dose du médicament doit être progressivement réduite jusqu'à la prochaine crise de douleur.

Pour les patients âgés et les patients sensibles à la carbamazépine, Carbamazépine-Akrikhin est prescrit à une dose initiale de 100 mg 2 fois par jour, puis la dose est augmentée lentement jusqu'à ce que le syndrome douloureux soit résolu, ce qui est généralement atteint à une dose de 200 mg 3 à 4 fois par jour. Ensuite, vous devez réduire progressivement la dose au minimum d'entretien.

Avec la névralgie du trijumeau dans cette catégorie de patients, la dose maximale recommandée est de 1200 mg / jour. Lorsque le syndrome douloureux est résolu, le traitement médicamenteux doit être progressivement interrompu jusqu'à la prochaine crise douloureuse..

Traitement du sevrage alcoolique en milieu hospitalier.
La dose quotidienne moyenne est de 600 mg (200 mg 3 fois par jour). Dans les cas graves, dans les premiers jours, la dose peut être augmentée à 1200 mg par jour, qui est divisée en 3 doses. Si nécessaire, Karbamazepine-Akrikhin peut être associé à d'autres substances utilisées pour traiter les symptômes de sevrage alcoolique, à l'exception des sédatifs-hypnotiques. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en carbamazépine dans le plasma sanguin. En relation avec le développement possible d'effets secondaires du système nerveux central et autonome, les patients sont étroitement surveillés dans un hôpital.

Conditions maniaques aiguës et traitement de soutien des troubles affectifs (bipolaires).
La dose quotidienne est de 400 à 1600 mg. Dose quotidienne moyenne - 400-600 mg (2-3 doses fractionnées).

Dans la manie aiguë, la dose doit être augmentée assez rapidement. Avec le traitement d'entretien du trouble bipolaire, afin d'assurer une tolérance optimale, chaque augmentation de dose ultérieure doit être faible, la dose quotidienne est augmentée progressivement.

Arrêter le médicament.
L'arrêt soudain du médicament peut provoquer des crises d'épilepsie. S'il est nécessaire d'arrêter le médicament chez un patient atteint d'épilepsie, le passage à un autre antiépileptique doit être effectué sous le couvert du médicament présenté dans de tels cas (par exemple, le diazépam administré par voie intraveineuse ou rectale, ou la phénytoïne administrée par voie intraveineuse).

Effet secondaire.

Les effets indésirables dose-dépendants disparaissent généralement en quelques jours, à la fois spontanément et après une réduction de dose temporaire. Le développement d'effets indésirables du système nerveux central peut résulter d'un surdosage relatif du médicament ou de fluctuations importantes de la concentration de la substance active dans le plasma sanguin. Dans de tels cas, il est recommandé de surveiller la concentration de la substance active dans le plasma sanguin..

Lors de l'évaluation de la fréquence d'apparition de divers effets indésirables, les gradations suivantes ont été utilisées: très souvent - 10% ou plus, souvent - 1-10%, parfois -0,1-1%, rarement - 0,01-0,1%, très rarement - moins 0,01%.

Le développement d'effets indésirables du système nerveux central peut être le résultat d'un surdosage relatif du médicament ou de fluctuations importantes de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin..

Du côté du système nerveux central: souvent - étourdissements, ataxie, somnolence, faiblesse générale, maux de tête, parésie d'accommodation; parfois, mouvements involontaires anormaux (par exemple, tremblements, tremblements «flottants» - astérixis, dystonie, tics); nystagmus; rarement - hallucinations (visuelles ou auditives), dépression, perte d'appétit, anxiété, comportement agressif, agitation psychomotrice, désorientation, activation de la psychose, dyskinésie orofaciale, troubles oculomoteurs, troubles de la parole (par exemple, dysarthrie ou élocution), troubles choréoathétoïdes, névrite périphérique, paresthésies, faiblesse musculaire et symptômes de parésie; très rarement - troubles du goût, syndrome malin des neuroleptiques, dysgueusie.

Réactions allergiques: très souvent - dermatite allergique; souvent - urticaire; parfois - dermatite exfoliative, érythrodermie, réactions multi-organes d'hypersensibilité de type retardé avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite (y compris érythème noueux, en tant que manifestation de vascularite cutanée), lymphadénopathie, signes ressemblant à un lymphome, arthralgie, hépatophénie, érythème indicateurs de la fonction hépatique (ces manifestations se trouvent dans diverses combinaisons). D'autres organes (p. Ex., Poumons, reins, pancréas, myocarde, côlon), une méningite aseptique avec myoclonie et éosinophilie périphérique, une réaction anaphylactoïde, un œdème de Quincke, une pneumonie allergique ou une pneumonie à éosinophiles peuvent également être impliquées. Si les réactions allergiques ci-dessus se produisent, le médicament doit être arrêté, rarement - syndrome de type lupique, démangeaisons de la peau, érythème polymorphe exsudatif (y compris syndrome de Stevens-Johnson), érythème noueux, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), photosensibilité.

Du côté des organes hématopoïétiques: souvent - leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - leucocytose, lymphadénopathie, carence en acide folique, agranulocytose, anémie aplasique, véritable aplasie érythrocytaire, anémie mégaloblastique, porphyrie aiguë "intermittente", réticulocytose, anémie hémolytique, splénomégalie; très rarement - pancytopénie, porphyrie cutanée tardive, porphyrie panachée.

Du système digestif: souvent - nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (due à l'induction de cette enzyme dans le foie), qui n'a généralement aucune signification clinique, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline; parfois - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», diarrhée ou constipation, douleurs abdominales; rarement - glossite, gingivite, stomatite, pancréatite, hépatite cholestatique, parenchymateuse (hépatocellulaire) ou mixte, jaunisse, hépatite granulomateuse, insuffisance hépatique, destruction des voies biliaires intrahépatiques avec diminution de leur nombre.

Du côté du système cardiovasculaire: rarement - troubles de la conduction intracardiaque, diminution ou augmentation de la pression artérielle, bradycardie, arythmies, bloc auriculo-ventriculaire avec évanouissement, collapsus, aggravation ou développement d'une insuffisance cardiaque chronique, exacerbation d'une maladie coronarienne (y compris apparition ou augmentation de crises d'angor), thrombophlébite, syndrome thromboembolique.

Du côté du système endocrinien et du métabolisme: souvent - œdème, rétention d'eau, prise de poids, hyponatrémie (diminution de l'osmolarité plasmatique due à un effet similaire à l'action de l'hormone antidiurétique, qui dans de rares cas conduit à une hyponatrémie de dilution, accompagnée de léthargie, de vomissements, de maux de tête, désorientation et troubles neurologiques); rarement - une augmentation de la concentration de prolactine (peut être accompagnée de galactorrhée et de gynécomastie); une diminution de la concentration de L-thyroxine et une augmentation de la concentration d'hormone stimulant la thyroïde (généralement non accompagnées de manifestations cliniques); troubles du métabolisme calcium-phosphore dans le tissu osseux (diminution de la concentration de calcium et de 25-0H-cholécalciférol dans le plasma sanguin): ostéomalacie, ostéoporose, hypercholestérolémie (y compris cholestérol à lipoprotéines de haute densité), hypertrigpycéridémie et gonflement des ganglions lymphatiques, hirsutisme.

Du système génito-urinaire: rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale, altération de la fonction rénale (par exemple, albuminurie, hématurie, oligurie, augmentation de l'urée / azotémie), augmentation de la miction, rétention urinaire, diminution de la puissance, altération de la spermatogenèse (diminution du nombre de spermatozoïdes et de leur motilité).

Du système musculo-squelettique: très souvent - fatigue, rarement - faiblesse musculaire, arthralgie, myalgie ou convulsions.

Par les sens: souvent - troubles de l'accommodation (y compris vision trouble), rarement - troubles du goût, augmentation de la pression intraoculaire, opacité du cristallin, conjonctivite; déficience auditive, incl. acouphènes, hyperacousie, hypoacousie, modifications de la perception de la hauteur.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: très rares - réactions d'hypersensibilité caractérisées par de la fièvre, un essoufflement, une pneumonie ou une pneumonie.

Données de laboratoire et instrumentales: très rarement - hypogammaglobulinémie.

Autres: troubles de la pigmentation de la peau, purpura, acné, transpiration, alopécie.

Evénements indésirables selon les observations post-commercialisation (fréquence inconnue)
Troubles du système immunitaire: éruption médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: pustulose eczémateuse aiguë généralisée, kératose lichénoïde, onychomadèse.

Maladies infectieuses et parasitaires: réactivation du virus herpès simplex de type 6.

Troubles du système sanguin et lymphatique: insuffisance de la moelle osseuse.

Troubles du système nerveux: troubles de la mémoire.

Troubles gastro-intestinaux: colite.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: fractures.

Surdosage

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique de soutien dans l'unité de soins intensifs, une surveillance de la fonction cardiaque, de la température corporelle, des réflexes cornéens, de la fonction rénale et vésicale et la correction des troubles électrolytiques sont nécessaires. Il est nécessaire de déterminer la concentration de carbamazépine dans le plasma pour confirmer l'empoisonnement avec cet agent et évaluer le degré de surdosage, de lavage gastrique et de nomination de charbon actif. En cas de diminution de la pression artérielle, l'administration intraveineuse de dopamine ou de dobutamine est indiquée; avec le développement de troubles du rythme cardiaque, le traitement est sélectionné individuellement; avec le développement de crises, l'introduction de benzodiazépines, par exemple, le diazépam ou d'autres anticonvulsivants tels que le phénobarbital (avec prudence en raison d'une dépression respiratoire accrue); avec le développement d'une hyponatrémie (intoxication hydrique) - restriction de l'administration de liquide et administration intraveineuse prudente d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, ce qui peut aider à prévenir le développement de lésions cérébrales. Il est recommandé d'effectuer une hémosorption sur des sorbants de carbone. L'hémodialyse est un traitement efficace en cas de surdosage en carbamazépine. Une évacuation tardive du contenu gastrique peut entraîner un retard de l'absorption les jours 2 et 3 et la réapparition des symptômes d'intoxication pendant la période de récupération.

Interaction avec d'autres médicaments.

Augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin vérapamil, diltiazem, félodipine, dextropropoxyphène, viloxazine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, paroxétine, trazodone, olanzapine, cimétidine, oméprazole, acétazolamide, danamazol uniquement; macrolides (érythromycine, josamycine, clarithromycine, troléandomycine); ciprofloxacine, styripenthol, vigabatrine, azoles (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), terfénadine, loratadine, isoniazide, propoxyphène, oxybutynine, dantrolène, virus de la ticlopédine, jus de pamplemousse, inhibiteurs du VIH une correction de la posologie ou une surveillance de la concentration plasmatique de carbamazépine est nécessaire.

Le felbamate diminue la concentration plasmatique de la carbamazépine et augmente la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde, tandis qu'une diminution simultanée de la concentration sérique de felbamate est possible.

Médicaments pouvant augmenter la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin: loxapine, quétiapine, primidone, progabide, acide vapproïque, valnoctamide et valpromide.

Étant donné qu'une augmentation de la concentration de carbamazépine-10,11-époxyde dans le plasma sanguin peut entraîner la survenue d'effets indésirables (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), dans ces situations, la dose du médicament doit être corrigée et / ou la concentration de carbamazépine-10,11 doit être régulièrement déterminée -époxyde dans le plasma sanguin.

La concentration de carbamazépine est réduite par le phénobarbital, la phénytoïne (afin d'éviter une intoxication à la phénytoïne et l'apparition de concentrations sous-thérapeutiques de carbamazépine, la concentration plasmatique recommandée de phénytoïne ne doit pas dépasser 13 μg / ml avant l'ajout de la carbamazépine au traitement), la phosphénytoïne, la primidone, le metsuximide, l'aminofiline, doxorubicine, éventuellement: clonazépam, valpromide, acide vapproïque, oxcarbazépine et préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

En cas d'utilisation simultanée avec les médicaments ci-dessus, un ajustement de la dose de carbamazépine peut être nécessaire.

Il existe une possibilité de déplacement de la carbamazépine par l'acide valproïque et la primidone du lien avec les protéines plasmatiques et une augmentation de la concentration du métabolite pharmacologiquement actif (carbamazépine-10,11-époxyde). Avec l'utilisation combinée de carbamazépine et d'acide valproïque, un coma et une confusion peuvent survenir dans des cas exceptionnels. L'isotrétinoïne modifie la biodisponibilité et / ou la clairance de la carbamazépine et de la carbamazépine-10,11-époxyde (une surveillance de la concentration plasmatique de carbamazépine est nécessaire).

La carbamazépine peut réduire la concentration plasmatique (réduire voire neutraliser complètement les effets) et nécessiter des ajustements posologiques pour les médicaments suivants: clobazam, clonazépam, digoxine, éthosuximide, primidone, zonisamide, acide valproïque, alprazolam, glucocorticostéroïdes (prednisolone, doxiciosporinov ), brompéridol, méthadone, préparations orales contenant des œstrogènes et / ou de la progestérone (le choix d'autres méthodes de contraception est nécessaire), théophylline, anticoagulants oraux (warfarine, fenprocoumon, dicumarol, acénocoumarol), lamotrigine, topiramate, antidépresseur tricyclique clomipramine), bupropion, citalopram, miansérine, sertraline, clozapine, felbamate, tiagabine, oxcarbazépine, inhibiteurs de protéase utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH (indinavir, ritonavir, saquinovir), médicaments pour le traitement des maladies du système cardiovasculaire (inhibiteurs calciques "lents ka espèces (un groupe de dihydropyridones, par exemple, félodipine); simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cérivastatine, ivabradine); itraconazole, lévothyroxine, midazolam, olanzapine, ziprasidone, aripiprazole, palipéridone, praziquantel, rispéridone, tramadol, ciprazidone, buprénorphine, phénazone, aprépitant, albendazole, imatinib, tacueropatholusimusimus. Il existe une possibilité d'augmentation ou de diminution du taux de phénytoïne dans le plasma sanguin en présence de carbamazépine et d'augmentation du taux de méphénytoïne. Avec l'utilisation simultanée de carbamazépine et de préparations de lithium ou de métoclopramide, les effets neurotoxiques des deux substances actives peuvent augmenter.

Les tétracyclines peuvent affaiblir l'effet thérapeutique de la carbamazépine. Lorsqu'il est associé au paracétamol, le risque de son effet toxique sur le foie augmente et l'efficacité thérapeutique diminue (accélération du métabolisme du paracétamol). L'administration simultanée de carbamazépine avec de la phénothiazine, du pimozide, des thioxanthènes, de la molindone, de l'halopéridol, de la maprotiline, de la clozapine et des antidépresseurs tricycliques entraîne une augmentation de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central et un affaiblissement de l'effet anticonvulsivant de la carbamazépine. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase augmentent le risque de développer des crises hyperpyrétiques, des crises hypertensives, des convulsions, la mort (avant de prescrire de la carbamazépine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase doivent être annulés au moins 2 semaines à l'avance ou, si la situation clinique le permet, même pour une période plus longue). L'administration concomitante de diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut entraîner une hyponatrémie, accompagnée de manifestations cliniques. Affaiblit les effets des myorelaxants non dépolarisants (pancuronium). Dans le cas de l'utilisation d'une telle association, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de myorelaxants, tandis qu'une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire en relation avec la possibilité d'une interruption plus rapide de l'action des myorelaxants. Avec l'utilisation simultanée de la carbamazépine et du lévétiracétam, dans certains cas, une augmentation de l'effet toxique de la carbamazépine a été notée.

La carbamazépine diminue la tolérance à l'éthanol.

Les médicaments myélotoxiques augmentent les manifestations de l'hématotoxicité médicamenteuse.

Accélère le métabolisme des anticoagulants indirects, des contraceptifs hormonaux, de l'acide folique; praziquantel, peut améliorer l'élimination des hormones thyroïdiennes.

Accélère le métabolisme des anesthésiques (enflurane, halothane, fluorothane) et augmente le risque de développer des effets hépatotoxiques; améliore la formation de métabolites néphrotoxiques du méthoxyflurane. Augmente l'effet hépatotoxique de l'isoniazide.

Interaction avec les réactions sérologiques. La carbamazépine peut conduire à un résultat faussement positif lors de la détermination de la concentration de perphénazine par chromatographie liquide haute performance. La carbamazépine et le 10,11-époxyde de carbamazépine peuvent conduire à des résultats faussement positifs pour la concentration d'antidépresseur tricyclique en polarisant le dosage immunologique par fluorescence.

instructions spéciales

Plusieurs cas de vomissements, de diarrhée et / ou d'hypotrophie, de convulsions et / ou de dépression respiratoire ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère prenait de la carbamazépine en même temps que d'autres anticonvulsivants (ces réactions peuvent être des manifestations de symptômes de sevrage chez les nouveau-nés). Avant de prescrire de la carbamazépine et pendant le traitement, il est nécessaire d'étudier la fonction hépatique, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, ainsi que chez les patients âgés. En cas d'augmentation des dysfonctionnements hépatiques déjà existants ou en cas d'apparition d'une maladie hépatique active, le médicament doit être arrêté immédiatement. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de procéder à une étude du tableau sanguin (y compris le comptage des plaquettes, des réticulocytes), du taux de fer dans le sérum sanguin, un test urinaire général, le taux d'urée dans le sang, un électroencéphalogramme, la détermination de la concentration d'électrolytes dans le sérum sanguin (et périodiquement pendant le traitement, car le développement d'une hyponatrémie est possible). Par la suite, ces indicateurs doivent être suivis chaque semaine pendant le premier mois de traitement, puis mensuellement. Dans la plupart des cas, une diminution transitoire ou persistante du nombre de plaquettes et / ou de leucocytes n'est pas un précurseur de l'apparition d'une anémie aplasique ou d'une agranulocytose. Cependant, avant de commencer le traitement, ainsi que périodiquement pendant le traitement, des tests sanguins cliniques doivent être effectués, y compris le comptage du nombre de plaquettes et, éventuellement, de réticulocytes, ainsi que la détermination du taux de fer dans le sérum sanguin. La leucopénie asymptomatique non progressive ne nécessite pas de sevrage, cependant, le traitement doit être interrompu si une leucopénie ou une leucopénie progressive apparaît, accompagnée de symptômes cliniques d'une maladie infectieuse.

Des réactions dermatologiques sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont rarement été rapportées avec la carbamazépine..

La carbamazépine doit être arrêtée immédiatement si des réactions d'hypersensibilité ou des symptômes semblent suspectés de développer un syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de Lyell.

Avec le développement de réactions cutanées sévères (dans certains cas mettant en jeu le pronostic vital du patient), le patient doit être hospitalisé. Dans la plupart des cas, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell se sont développés au cours des premiers mois de traitement médicamenteux. Ces réactions se sont développées dans environ 1 à 6 cas pour 10 000 nouveaux utilisateurs du médicament dans les pays à population majoritairement caucasienne.

Les données de l'analyse rétrospective chez des patients de nationalité japonaise et des résidents d'Europe du Nord ont mis en évidence une relation entre des lésions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée et éruption maculo-nodulaire) chez les porteurs de l'allèle HLA-A * 3101 gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA) et utilisation de la carbamazépine. La fréquence de l'allèle HLA-A * 3101 du gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA) peut différer selon les groupes ethniques: environ 2 à 5% dans la population européenne, environ 10% chez les Japonais. La fréquence allélique est inférieure à 5% dans les populations d'Australie, d'Asie, d'Afrique et d'Amérique du Nord, avec des exceptions allant de 5% à 12%. La fréquence de plus de 15% se trouve dans certains groupes ethniques d'Amérique du Sud (Argentine et Brésil), les peuples autochtones d'Amérique du Nord (tribus Navajo et Siox, Sanora Seri au Mexique), du sud de l'Inde (Tamil Nadu) et 10-15% parmi les autres peuples autochtones des données Régions.

Lors de la prescription de carbamazépine, il est recommandé que les porteurs possibles de l'allèle HLA-A * 3101 (par exemple, les patients de nationalité japonaise, les Caucasiens, les Amérindiens, les Latino-Américains, les peuples du sud de l'Inde et les Arabes) effectuent le génotypage de cet allèle. Le médicament ne doit être prescrit aux porteurs de cet allèle que si les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel.

Le génotypage de cet allèle n'est pas recommandé pour les patients recevant déjà un traitement par carbamazépine, car des réactions cutanées sévères dans la plupart des cas ont été observées au cours des premiers mois d'utilisation du médicament (indépendamment de la présence de HLA-A * 3101).

Selon une analyse rétrospective de l'utilisation du médicament chez des patients de nationalités chinoise et thaïlandaise, il existe une corrélation entre l'incidence du syndrome de Stevens-Johnson et du syndrome de Lyell et la présence de l'allèle HLA-A * 1502 du gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le génome du patient. La fréquence d'apparition de cet allèle chez les patients chinois est de 2 à 12%, en thaï - environ 8%.

L'utilisation de la carbamazépine chez des patients dans les pays de la région asiatique (Taiwan, Malaisie, Philippines), où la prévalence de l'allèle HLA-A * 1502 est élevée, une augmentation de l'incidence (de «très rare» à «rare») du syndrome de Stevens-Johnson a été constatée. La fréquence de distribution de l'allèle HLA-A * 1502 est: aux Philippines et parmi certains groupes de la population malaisienne - plus de 15%. La prévalence de l'allèle HLA-A * 1502 en Corée et en Inde est de 2% et 6%, respectivement. La prévalence de cet allèle chez les individus des races caucasienne, négroïde, hispanique, indienne et japonaise est insignifiante (comprimés 200 mg.10 comprimés sous blister.2, 5 ou 10 plaquettes avec mode d'emploi dans une boîte en carton.
500,1000,1500 ou 2000 comprimés dans un bocal en verre orange. Chaque pot, avec les instructions d'utilisation, est emballé dans du papier d'emballage ou du papier sac (pour l'hôpital).